FDA批准双药联合方案，大大改善了这类肠癌的疗效

近日，FDA加速批准了ipilimumab (Yervoy)联合nivolumab (Opdivo)治疗12岁以上有高微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的儿童或成人转移性结直肠癌患者，并且在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病发生了进展。这个联合用药方案也被加进了nivolumab的说明书，后者曾于2017年7月31日获得FDA的加速批准，单药治疗这一类结直肠癌。

FDA批准双药联合方案

这次批准是基于一项纳入了119名患者的临床试验（CHECKMATE 142; NCT02060188），患者都患有MSI-H或dMMR转移性结直肠癌，且既往接受过系统性治疗，其中有82名患者曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗，并出现疾病进展。

所有的患者都给予了ipilimumab（1 mg/kg）和nivolumab（3 mg/kg）的静脉输注治疗，每3周一次，共输注4次。然后接受每2周一次的nivolumab（3 mg/kg）单药治疗，若出现不可耐受的毒性或影像学显示疾病进展则停止用药。

数据显示，82位接受过化疗患者的疾病总体缓解率（ORR）是46%。共有38位患者疾病出现缓解，其中有3位出现完全缓解，35位出现部分缓解。在这些疾病有所缓解的患者中，有89%缓解时间超过了6个月，有21%超过了12个月。这项试验的ORR要高于另一项单独使用nivolumab治疗同类结直肠癌患者的试验。后者纳入了58位患者，ORR为28%，有67%的患者缓解持续时间大于6个月。

在所有119位患者中，ORR为49%，共有58位患者疾病出现缓解，其中有5位出现完全缓解，53位出现部分缓解。在这些疾病缓解的患者中，83%缓解时间超过了6个月，19%缓解时间超过了12个月。在统计以上数据时，这58位患者中有51%的患者缓解效果仍在持续。

“有dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌比较难治，一些患者可能需要其他的治疗选择。”南加州大学Keck医学院胃肠道癌症中心的Terrence Lanni主席、USC Norris综合癌症中心的主要研究员Heinz-Josef Lenz医生说，“ipilimumab联合nivolumab的获批给了我们希望，让使用过三种标准化疗药物后疾病进展的患者也能够有药可用。”

双药联合患者最常见的不良反应有腹泻、疲劳、发热、肌骨痛、腹痛、皮肤瘙痒、甲状腺功能减退、恶心、红疹、呼吸困难、食欲减退、呕吐。